组蛋白去甲基化酶LSD1为胃癌靶向免疫治疗提供新靶点

近日，郑州大学药学院教授刘宏民、郑一超等发现，组蛋白去甲基化酶 LSD1可以调节胃癌患者体内T细胞肿瘤免疫，为针对胃癌的靶向免疫治疗提供了新靶点。该研究于3月16日在线发表于《分子癌症》(Molecular Cancer)。

据GLOBOCAN 数据库统计，2020年全球胃癌新增患者约108.9万人，死亡约76.9万人。其中我国胃癌新增病例约47.8万人，死亡约37.5万人，占全球胃癌人数近一半。

据了解，现有临床治疗策略存在多药耐药、靶向药物响应率低等问题，这严重危害了人民身体健康。近年来，PD-1/PD-L1靶向免疫治疗作为胃癌临床治疗的标准治疗方法，在胃癌患者中表现出了良好的疗效。

本文的共同通讯作者刘宏民、郑一超等长期从事组蛋白去甲基化酶LSD1的生物学功能及靶向药物发现相关研究工作。针对胃癌的PD-1/PD-L1靶向免疫治疗，他们开展了一系列的生物信息学分析和临床分析研究，发现胃癌组织中LSD1的表达与CD8的表达呈负相关，与PD-L1的表达呈正相关。

进一步细胞及体内实验研究表明，LSD1通过诱导PD-L1在外泌体中的积累来抑制胃癌肿瘤微环境中T细胞的激活，而膜PD-L1在胃癌细胞中保持不变。使用外泌体作为载体，LSD1 还阻碍了其他癌细胞对T细胞杀伤的响应，而LSD1缺失挽则可激活T细胞功能。

研究还发现，虽然依赖于供体细胞中LSD1的存在，但外泌体通过抑制PD-1/PD-L1介导的T细胞功能促进胃癌细胞增殖。这为针对胃癌的靶向免疫治疗提供了新靶点。(作者：刘如楠)

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关键词： 组蛋白去甲基化酶LSD1 胃癌靶向免疫治疗 靶向药物 新增病例